【医学】ネコに腎不全が多発する原因を究明 ネコではAIMが急性腎不全治癒に機能していない

【プレスリリース】ネコに腎不全が多発する原因を究明—ネコではAIMが急性腎不全治癒に機能していない— | 日本の研究.com

【プレスリリース】ネコに腎不全が多発する原因を究明―ネコではAIMが急性腎不全治癒に機能していない― | 日本の研究.com

2016.10.13 東京大学,日本医療研究開発機構 プレスリリース 発表者宮崎 徹（東京大学大学院医学系研究科 附属疾患生命工学センター 分子病態医科学部門 教授）発表のポイント血液中のタンパク質AIM（apoptosis inhibitor of macrophage；CD5Lとも呼ばれる）は急...

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発表者

宮崎　徹（東京大学大学院医学系研究科　附属疾患生命工学センター　分子病態医科学部門　教授）

発表のポイント

•血液中のタンパク質AIM（apoptosis inhibitor of macrophage；CD5Lとも呼ばれる）は急性腎不全を治癒させる機能を持つ（注1：過去の主な文献1〜6）が、ネコAIMは急性腎不全時に機能せず、そのためにネコでは正常な治癒・回復が障害されていることを見出した。

•ネコ型AIMに起因する急性腎不全の治癒障害は、AIMタンパク質の投与によって治療できた。

•本研究は、これまで謎であった、ネコで高頻度に腎不全が生じる原因を解明し、ネコの腎不全の革新的治療法の開発につながるとともに、ヒトにおいても、AIMによる急性腎不全の治療や慢性化の予防への期待と現実性をさらに高めるものであると考えられる。

発表概要

少子化や人口の老齢化も一因となり、愛玩動物（ペット）の数は近年急激に増加している。特にネコの保有率は、日本やアメリカを含む多くの地域で犬を抜いて第一位となり、現在日本では1千万頭を超えている。興味深いことに、ネコは腎不全が原因で死亡する率が、他の動物に比べて突出して高いことが以前から知られていた。

腎臓は血液中の老廃物をろ過し、尿として排泄する重要な器官であり、腎臓の機能が低下すると、血液中に老廃物が溜まり、身体の色々な臓器の働きに支障をきたす。色々な原因により腎臓が障害され、急速に腎機能が低下する状況を急性腎障害というが、ネコでは5〜6歳頃に尿管結石や腎炎などによる急性腎障害に罹った後、腎機能が完全に回復しないまま慢性腎不全、尿毒症となり15歳前後でなくなるケースが多い。しかしながら、これまでなぜネコで腎機能が回復せず、最終的に致死性の腎不全に至ってしまうのかは謎であり、そのために腎不全に対する確かな治療法もなかった。

最近、東京大学大学院医学系研究科の宮崎徹教授らの研究グループは、自ら発見したタンパク質AIMが、直接腎臓に働きかけ急性腎障害を治癒させることを明らかにし、Nature Medicine誌に発表した（文献6）。急性腎不全が生じると、腎臓の中の尿の通り道（尿細管という）に “ゴミ”（細胞の死骸）が詰まり、そのことが腎機能の低下を招く引き金となることが知られているが、腎臓の機能が低下すると、通常血液中に存在するAIMが活性化し、尿中に移行してゴミを掃除する役目を果たす。それにより迅速に尿細管の詰まりが解消され、その結果、腎機能は速やかに改善することを明らかにしていた。

今回本研究グループは、ネコのAIMはマウスやヒトのAIMと異なる特徴を持ち、急性腎障害が生じても活性化せず尿中に移行もしないことを見出した。したがって、ネコは血液中にAIMをじゅうぶん持っているにもかかわらず、急性腎障害が生じても腎臓の機能は回復せず、そのまま慢性腎不全へと進行してしまう可能性が高いことが明らかになった。

それをより詳細に確かめるために、AIMをマウス型からネコ型に変えたマウス（AIMネコ化マウス）を作製し急性腎障害を起こした。すると予想通り、尿細管中に詰まったゴミは掃除されることなく、腎臓の機能は著しく悪化し続け多くが死んでしまう。そして急性腎障害を起こしたAIMネコ化マウスに、マウスのAIMを静脈注射することで、尿細管の詰まりは劇的に解消され、腎機能が速やかに改善し致死率は著しく低下することを見出した（注：致死率は100％であったものが、AIM投与により20％となった）。すなわちネコの場合も、ヒトやマウスの場合（文献6）と同じようにAIMを投与することで急性腎不全を速やかに改善させ、慢性化する危険を回避することが可能であると考えられる。

本研究結果により、これまで謎であったネコの腎不全の原因の解明が大きく進み、AIMにより急性腎障害から良好に回復させうる可能性が示された。また、急性腎障害を治癒した後も、定期的にAIMを投与し腎臓のゴミを掃除することにより、慢性化のリスクを低下させ、ネコの健康寿命を大きく延長できる可能性がある。さらに本研究成果は、前回の論文（文献6）と合わせ、ヒト患者においても、AIMによる急性腎不全の治療や慢性化の予防への期待と現実性をさらに高めるものであると考えられる。

（以下略）